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Urología 03 / 10 / 2019

El Uso de la Linaclotida para Tratar el Síndrome de Vejiga Dolorosa

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Artículo: 160714

Título Periodístico: El Uso de la Linaclotida para Tratar el Síndrome de Vejiga Dolorosa

Título original: Linaclotide Attenuates Visceral Organ Crosstalk: Role of Guanylate Cyclase C Activation in Reversing Bladder-Colon Cross Sensitization

Autores: Mohammadi E, Ligon C, Greenwood-Van Meerveld B

Institución: University of Oklahoma Health Sciences Center, Oklahoma, EE.UU.

Fuente: Journal of Pharmacology and Experimental Therapeutics 366(2):274-281, Ago 2018

Esencia: El presente estudio analizó el papel de la linaclotida para tratar el síndrome de vejiga dolorosa mediante la inhibición de la sensibilización cruzada de los órganos viscerales.

La linaclotida parecería ser una opción terapéutica novedosa para manejar el síndrome de vejiga dolorosa (SVD) ya que los efectos de este agente no estarían solamente limitados al colon.

El SVD es un trastorno que afecta principalmente a mujeres y se calcula que más de la mitad de las pacientes con SVD también presentan síntomas de síndrome de intestino irritable (SII). El SII se presente en muchos casos acompañado de otros trastornos dolorosos regionales y la comorbilidad del SII y el SVD sería elevada. Estudios sugieren que la comunicación cruzada de los órganos viscerales sería clave para explicar la comorbilidad de estas 2 patologías. La fisiopatología de los trastornos viscerales dolorosos no es simple ni se comprende totalmente aún. La linaclotida es un agonista de la guanilato ciclasa C (GC-C) utilizado para tratar el SII con predominio de constipación (SII-C) y la constipación idiopática crónica (CIC). Este medicamento parecería aumentar la secreción intestinal de guanosín monofosfato cíclico (cGMP, por sus siglas en inglés) lo que aumentaría la secreción de fluido y aceleraría el transito. Además, la linaclotida tendría propiedades antinociceptivas y efectos analgésicos. Estudio indican que este agente también aliviaría los síntomas urológicos. Según un experimento realizado en ratas de sexo femenino la terapia con linaclotida revertiría la hipersensibilidad de la vejiga y del colon provocado por la infusión de sulfato de protamina (SP), inhibiría la señalización de la médula espinal toracolumbar inducida por la distensión colorectal, así como la permeabilidad del colon provocada por al infusion de SP a la vejiga. Lo que sugiere que los mecanismos mediados por la GC-C tendrían un papel fundamental en la disfonía de los órganos viscerales. La linaclotida sería capaz de atenuar el dolor visceral proveniente de la vejiga y el colon actuando, en parte, sobre la permeabilidad del órgano visceral y el procesamiento neuronal de la medula espinal. Esto representaría una opción terapéutica nueva para pacientes con SII con predominio de constipación (SII-C) acompañado de SVD. El agonismo de la GC-C podría inhibir la hipersensibilidad del colon provocada por otro órgano visceral, en este caso la vejiga. El aumento de la permeabilidad perecería tener un papel clave en la hiperalgesia del colon. La perdida de la función de barrera en la vejiga parecería afectar de forma remota otros órganos viscerales mediante la liberación de mediadores de la inflamación y mastocitos. La linaclotida tendría efectos sobre la función de barrera intestinal y la señalización sensorial periférica de la medula espinal para reducir la sensibilización central. Este fármaco reduciría la cantidad de neuronas activadas en la médula espinal toracolumbar lo que atenuaría la hipersensibilidad visceral.

El agonismo de la GC-C parecería jugar un papel nuevo en la comunicación cruzada de los órganos viscerales entre la vejiga y el colon, este mecanismo no habría estado previamente vinculado con linaclotida. Estudios clínicos deberán investigar el beneficio terapéutico de la linaclotida en pacientes con SII-C y SVD comorbido.

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